Aβ蛋白

鑒于阿爾茨海病(AD)標(biāo)志物一般大部分的位點識別難，且不容易獲得臨床樣本和標(biāo)準(zhǔn)品，因此AD標(biāo)志物IVD原料的開發(fā)相對于常規(guī)IVD原料開發(fā)顯得更加的困難。二十年來，北京博奧森生物技術(shù)有限公司(Bioss)從未放棄對AD標(biāo)志物原料的研發(fā)，步步優(yōu)化、不斷升級，現(xiàn)已推出成熟IVD配對抗體產(chǎn)品。

β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)水解而來，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用。人體內(nèi)Aβ最常見的亞型有Aβ1-40和Aβ1-42，Aβ的神經(jīng)毒性在AD的病程發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

產(chǎn)品信息

Bioss提供Aβ系列檢測原料如下：

性能評價

IHC平臺：

圖1.陽性樣品（左）：阿爾茨海默病人腦組織樣本；陰性樣品（右）：正常人腦組織樣本

Tau蛋白

與Aβ42的下降相比，腦脊液(Cerebro-Spinal Fluid, CSF)中總Tau和p-Tau顯著上升發(fā)生在疾病進(jìn)程中較晚的時間點，與臨床可檢出的癡呆癥狀出現(xiàn)的時間非常接近。因此，Tau蛋白相關(guān)的生物標(biāo)志物很難在AD早期篩查中發(fā)揮關(guān)鍵作用。檢測CSF中Tau的意義在于彌補(bǔ)單檢Aβ特異性差的問題。有許多Tau磷酸化位點有希望成為CSF的AD生物標(biāo)志物，研究較多的是蘇氨酸181磷酸化的tau (p-Tau181)。同時檢測CSF中Aβ42、總Tau和p-Tau181聯(lián)合判讀診斷法經(jīng)多年優(yōu)化后，敏感度和特異性均穩(wěn)定達(dá)到80%的閾值。

產(chǎn)品信息

Bioss提供Tau系列檢測原料如下：

性能評價

ELISA平臺：

1. 產(chǎn)品性能：采用p-Tau (181)抗體對1：Capture (Cat: V5236) - Detection (Cat: V5226)；抗體對2：Capture (Cat: V5233) - Detection (Cat: V5226.)建立ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線，相關(guān)系數(shù)R2＞0.99，線性范圍均為15.6-1000 pg/mL，靈敏度為15.6 pg/mL。

圖2. p-Tau(T181) 標(biāo)準(zhǔn)曲線

NF-L蛋白

NF-L是神經(jīng)元完整性的另一個重要標(biāo)志物，它反映了腦白質(zhì)中軸突的損傷情況。因此，NF-L被認(rèn)為是包括AD在內(nèi)，多種神經(jīng)退行性疾病的重要標(biāo)志物。由于NF-L水平與神經(jīng)細(xì)胞的損傷情況高度相關(guān)，CSF中NF-L含量與經(jīng)典指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高診斷特異性和敏感度，并為AD病理發(fā)展階的劃分提供更多依據(jù)。此外，NF-L是目前被證明能直接從腦脊液轉(zhuǎn)移到血漿的標(biāo)志物。因此，抽取CSF之前檢測患者的血清NF-L水平，很可能成為減少患者痛苦、提高醫(yī)療資源使用效率的更好方法。

產(chǎn)品信息

Bioss提供NF-L系列檢測原料如下：

性能評價

ELISA平臺：

1. 產(chǎn)品性能：采用NF-L抗體對1：Capture (Cat: V5510) - Detection (Cat: V5502)；抗體對2：Capture (Cat: V5509) - Detection (Cat: V5502)建立ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線，相關(guān)系數(shù)R2＞0.99，線性范圍均為7.8-500 pg/mL，靈敏度為7.8 pg/mL。

圖3. NF-L標(biāo)準(zhǔn)曲線

UCHL1蛋白

泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)，也被稱為神經(jīng)元特異性蛋白PGP9.5(PGP9.5)和帕金森病5(PARK5)，是一種被認(rèn)為能從底物中去除泛素的蛋白酶，屬于泛素C末端水解酶(UCHs)家族。UCHL1可以裂解泛素，這種酶的突變和活性降低與許多神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。越來越多的證據(jù)顯示，UCHL1含量的減少，參與了阿爾茲海默癥的發(fā)病過程。此外，UCH-L1同時參與阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白的代謝和清除。

產(chǎn)品信息

Bioss提供UCHL1系列檢測原料如下：

性能評價

ELISA平臺：

1.產(chǎn)品性能：采用UCHL1/PGP9.5抗體對1：Capture (Cat: V2802) - Detection (Cat: V5801)；抗體對2：Capture (Cat: V5803) - Detection (Cat: V5801)建立ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線，相關(guān)系數(shù)R2＞0.99，線性范圍均為0.312-20 ng/mL，靈敏度為0.312 ng/mL。

圖4. UCHL1 標(biāo)準(zhǔn)曲線

SNCA蛋白

α-突觸核蛋白(SNCA)是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達(dá)的可溶性蛋白質(zhì).SNCA是最早發(fā)現(xiàn)的與帕金森(PD)存在關(guān)聯(lián)的基因之一。SNCA與PD的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)功能障礙密切相關(guān)，是路易小體的主要成分。同時研究目前表明, SNCA參與了AD的病理進(jìn)程。有50%以上的AD病人腦內(nèi)都被發(fā)現(xiàn)有SNCA的沉積，合并SNCA沉積的病人通常比純AD病人呈現(xiàn)更快的認(rèn)知功能減退。

產(chǎn)品信息

Bioss提供SNCA系列檢測原料如下：

性能評價

ELISA平臺：

1. 產(chǎn)品性能：采用SNCA抗體對Capture (Cat: 5705) - Detection (Cat: V5704)；抗體對建立ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線，相關(guān)系數(shù)R2＞0.99，線性范圍為0.312-20 ng/mL，靈敏度為0.312 ng/mL。

圖5. SNCA 標(biāo)準(zhǔn)曲線